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Pour ce numéro spécial, l’équipe de l’Association d’enseignement et de recherche des internes en oncologie (AERIO) a souhaité revenir sur les problématiques actuelles, translationnelles et fondamentales autour de la thématique « Immunologie et cancer ». Alors que le bouleversement des immunothérapies interroge les prises en charge de tous les acteurs en oncologie, le défi était de taille ! Ont donc répondu à ce projet huit internes guidés par des seniors bienveillants, avec le concours attentif de la revue Oncologie. Trois questions principales ont été soulevées au cours de la conception de ce numéro : comment mieux prendre en charge les toxicités, quels moyens pour prédire et évaluer la réponse antitumorale et quelles seront les nouvelles indications à l’avenir ? La tolérance des immunothérapies est un sujet vaste et encore mal compris. A.Vozy et al. [1] se sont attachées à décrire la colite auto-immune, un des effets indésirables particulièrement fréquents, parfois limitants des inhibiteurs de checkpoints. De façon intéressante, un lien a été décrit récemment entre colite induite par anti-CTLA-4 et composition du microbiote [2]. En effet, une flore intestinale riche en bacteroides serait associée à un risque réduit de colite. Sur le versant endocrinien, T. Lambert et al. [3] se sont quant à eux intéressés aux dysfonctions thyroïdiennes, notamment des anti-CTLA-4 rapportées pour 7 % des patients dans la littérature [4], ainsi qu’à leurs prises en charge. Les hypophysites concernent 1,8 à 3,3 % des patients pour des doses de 1 à 3 mg/kg d’ipilimumab et deviennent particulièrement fréquentes lorsque la dose est supérieure 3 mg/kg (4,9 à 17 %) [5]. Les facteurs prédictifs de réponse antitumorale aux immunothérapies représentent une part importante des travaux actuels en recherche fondamentale, dont E. Colle et al. [6] ont réalisé une revue. Si le taux de réponse aux anti-PD-1 ou anti-PD-L1 est le plus souvent meilleur en cas de tumeur exprimant PD-L1, ce facteur ne peut être considéré comme prédictif pour le moment. Plusieurs problèmes se posent : difficultés techniques, variation selon le type histologique, hétérogénéité selon les compartiments. En effet, PD-L1 est davantage exprimé dans l’infiltrat tumoral que dans les cellules tumorales elles-mêmes [7]. L’évaluation même de cette réponse antitumorale pose question. E. Loir et al. [8] apportent des éléments de réponse dans leur article. Les critères immune-related response criteria (irRC) seraient mieux adaptés aux immunothérapies que les critères WHO et RECIST, car ils prennent en compte les progressions initiales et les réponses dissociées [9]. La pseudoprogression souvent évoquée ne représente que 4 % des cas (principalement dans le mélanome, autour de 1–2 % dans la vessie et le rein) [10].

Enjeux et perspectives des immunothérapies : un dossier entièrement réalisé par de jeunes oncologues